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关于自身抗体与恶性肿瘤的相关性研究

2017-06-27 14:55:00

自身抗体与恶性肿瘤的相关性研究如下文

自身抗体作为肿瘤早期诊断的标志物已受到人们广泛关注。研究表明,肿瘤能诱导机体免疫反应,产生抗肿瘤相关抗原的自身抗体[1-2]。研究采用间接免疫荧光法(IIF)、免疫印迹法和酶联免疫吸附试验(ELISA)法,检测鼻咽癌、原发性肝癌、肺癌等几种常见恶性肿瘤患者血清抗核抗体(ANA)、抗双链DNA(dsDNA)抗体、可提取性核抗原(ENA)抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA),探索恶性肿瘤患者血清自身抗体谱特点以及与恶性肿瘤的相关性,为恶性肿瘤的早期诊断和治疗监测提供依据。现就与肿瘤相关的自身抗体综述如下。

1 癌症患者体内存在抗细胞浆或(和)细胞核成分的自身抗体,它们存在于肿瘤的不同发展阶段。

1.1 自身抗体与鼻咽癌:鼻咽癌是我国南方常见恶性肿瘤,其病变部位隐匿,缺乏特异的早期诊断指标,患者就诊时,往往已到疾病中晚期,错过了治疗时机。童永清等分别将鼻咽癌患者血清(32例)和正常人血清(54例)与EB病毒阴性的鼻咽癌细胞珠CNE1包被板反应,结果显示,鼻咽癌患者血清抗体平均滴度(0.904±0.032)高于正常人血清平均滴度(0.736±0.028)(P<0.01),提示在鼻咽癌患者体内存在能与鼻咽癌细胞发生反应的抗体;Western印迹分析显示,鼻咽患者血清和正常人血清与CNE1细胞提取总蛋白反应后,与正常人血清相比,鼻咽癌患者某些条带阳性增强,有些还出现有新的条带。表明鼻咽癌患者体内存在自身抗体 [3]。

1.2 自身抗体与肝癌:间接免疫荧光法和蛋白印迹法分析48 例肝癌患者血清ANA,阳性率为37.5%,荧光模型主要是颗粒型(33.33%)和胞浆颗粒型匀为(16.67%)、其余核仁型、匀质型、核点型、胞浆纤维型(均为11.11%)[4]。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果,阳性率为22.92%,正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性分别为:抗SSA为27.27%;抗U1-RNP抗体、抗SSB和抗Scl-70匀为18.18%;抗Sm、抗Jo-1和抗Rib匀为9.09%。在肝癌患者血清中有肿瘤自身抗体(TAA),如抗P53、抗端粒末端转移酶抗体 [5]。改良ELISA检测5个肝癌肿瘤自身抗体(TAA)。结果大多数肝癌患者3个以上TAA阳性(肝癌80%、肝硬化80%、慢性乙型肝炎7.5%、正常人<1%)[6]。运用高通量筛选、鉴定肿瘤抗原及其抗体的新技术,即血清蛋白组分析技术(SERPA)发现,在肝癌的发生发展过程中,某些蛋白发生质或量的变化而被机体识别,产生相应抗体。质谱分析确定了核蛋白、细胞骨架、代谢酶及热休克蛋白等五类肝癌自发抗体[7]。间接免疫荧光法检测肝癌患者ANA显示肝癌组ANA的阳性率(34.1%)高于正常对照组(1.5%)。其荧光模型主要为核仁型(50%)、颗粒型(28.57%)、匀质型(14.29%)和核膜型(7.14%)。ENA检测结果,肝癌患者在20~32 KD之间多出现有1~2条的异常条带[8-9]。提示肝癌患者体内存在相关的自身抗体。

1.3 自身抗体与肺癌:间接免疫荧光法检测77例肺癌血清进行抗核抗体阳性率57.14%,明显高于正常对照组(17.14%)(P<0.01)。肺癌组荧光模型以抗核质为主(79.07%),其次为胞质(30.23%)和抗核仁阳性(20.93%),而正常对照组以上模型阳性率分别为17.14%、8.33%和8.33%。用蛋白质印迹法对81例肺癌患者血清自身抗体的分析结果显示,82.7%的肺癌患者在分子量为6 500处有1条阳性共带,而正常对照组该条带阳性率仅为22.2%,两组间比较差异有统计学意义(P<0.01)。其抗体谱也不同于自身免疫性疾病常见抗体谱 [10]。同样用间接免疫荧光法和蛋白印迹法对46 例肺癌患者血清进行检测,ANA阳性率为37.0%,荧光模型主要是颗粒型(35.29%)、匀质型(17.65%)、胞浆颗粒型匀为(17.65%)、核仁型(11.76%)。蛋白印迹法检测ENA抗体的结果,阳性率为26.09%,正常对照组无阳性条带出现。各抗体阳性率分别为:抗U1-RNP抗体(25%)、抗SSA(25%)、抗Scl-70(16.67%)、抗SSB(8.33%)、抗Sm(8.33%)、抗Jo-1(8.33%)、抗Rib(8.33%)。因此,自身抗体的检测有助于鉴别诊断健康人与癌症患者[4]。

1.4 自身抗体与其他肿瘤

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